BACKGROUND Patients who have had an acute coronary syndrome are at high risk for recurrent ischemic cardiovascular events. We sought to determine whether alirocumab, a human monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9), would improve cardiovascular outcomes after an acute coronary syndrome in patients receiving high-intensity statin therapy. METHODS We conducted a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving 18,924 patients who had an acute coronary syndrome 1 to 12 months earlier, had a low-density lipoprotein (LDL) cholesterol level of at least 70 mg per deciliter (1.8 mmol per liter), a non-highdensity lipoprotein cholesterol level of at least 100 mg per deciliter (2.6 mmol per liter), or an apolipoprotein B level of at least 80 mg per deciliter, and were receiving statin therapy at a high-intensity dose or at the maximum tolerated dose. Patients were randomly assigned to receive alirocumab subcutaneously at a dose of 75 mg (9462 patients) or matching placebo (9462 patients) every 2 weeks. The dose of alirocumab was adjusted under blinded conditions to target an LDL cholesterol level of 25 to 50 mg per deciliter (0.6 to 1.3 mmol per liter). The primary end point was a composite of death from coronary heart disease, nonfatal myocardial infarction, fatal or nonfatal ischemic stroke, or unstable angina requiring hospitalization. RESULTS The median duration of follow-up was 2.8 years. A composite primary end-point event occurred in 903 patients (9.5%) in the alirocumab group and in 1052 patients (11.1%) in the placebo group (hazard ratio, 0.85; 95% confidence interval [CI], 0.78 to 0.93; P<0.001). A total of 334 patients (3.5%) in the alirocumab group and 392 patients (4.1%) in the placebo group died (hazard ratio, 0.85; 95% CI, 0.73 to 0.98). The absolute benefit of alirocumab with respect to the composite primary end point was greater among patients who had a baseline LDL cholesterol level of 100 mg or more per deciliter than among patients who had a lower baseline level. The incidence of adverse events was similar in the two groups, with the exception of local injection-site reactions (3.8% in the alirocumab group vs. 2.1% in the placebo group). CONCLUSIONS Among patients who had a previous acute coronary syndrome and who were receiving highintensity statin therapy, the risk of recurrent ischemic cardiovascular events was lower among those who received alirocumab than among those who received placebo.

Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome / Schwartz, G. G.; Steg, P. G.; Szarek, M.; Bhatt, D. L.; Bittner, V. A.; Diaz, R.; Edelberg, J. M.; Goodman, S. G.; Hanotin, C.; Harrington, R. A.; Jukema, J. W.; Lecorps, G.; Mahaffey, K. W.; Moryusef, A.; Pordy, R.; Quintero, K.; Roe, M. T.; Sasiela, W. J.; Tamby, J. -F.; Tricoci, P.; White, H. D.; Zeiher, A. M.; Aylward, P. E.; Drexel, H.; Sinnaeve, P.; Dilic, M.; Lopes, R. D.; Gotcheva, N. N.; Prieto, J. -C.; Yong, H.; Lopez-Jaramillo, P.; Pecin, I.; Reiner, Z.; Ostadal, P.; Poulsen, S. H.; Viigimaa, M.; Nieminen, M. S.; Danchin, N.; Chumburidze, V.; Marx, N.; Liberopoulos, E.; Valdovinos, P. C. M.; Tse, H. -F.; Kiss, R. G.; Xavier, D.; Zahger, D.; Valgimigli, M.; Kimura, T.; Kim, H. S.; Kim, S. -H.; Erglis, A.; Laucevicius, A.; Kedev, S.; Yusoff, K.; Ramos Lopez, G. A.; Alings, M.; Halvorsen, S.; Correa Flores, R. M.; Sy, R. G.; Budaj, A.; Morais, J.; Dorobantu, M.; Karpov, Y.; Ristic, A. D.; Chua, T.; Murin, J.; Fras, Z.; Dalby, A. J.; Tunon Fernandez, J.; de Silva, H. A.; Hagstrom, E.; Muller, C.; Chiang, C. -E.; Sritara, P.; Guneri, S.; Parkhomenko, A.; Ray, K. K.; Moriarty, P. M.; Vogel, R.; Chaitman, B.; Kelsey, S. F.; Olsson, A. G.; Rouleau, J. -L.; Simoons, M. L.; Alexander, K.; Meloni, C.; Rosenson, R.; Sijbrands, E. J. G.; Alexander, J. H.; Armaganijan, L.; Bagai, A.; Bahit, M. C.; Brennan, J. M.; Clifton, S.; Devore, A. D.; Deloatch, S.; Dickey, S.; Dombrowski, K.; Ducrocq, G.; Eapen, Z.; Endsley, P.; Eppinger, A.; Hess, C. N.; Hlatky, M. A.; Jordan, J. D.; Knowles, J. W.; Kolls, B. J.; Kong, D. F.; Leonardi, S.; Lillis, L.; Maron, D. J.; Marcus, J.; Mathews, R.; Mehta, R. H.; Mentz, R. J.; Moreira, H. G.; Patel, C. B.; Pereira, S. B.; Perkins, L.; Povsic, T. J.; Puymirat, E.; Jones, W. S.; Shah, B. R.; Sherwood, M. W.; Stringfellow, K.; Sujjavanich, D.; Toma, M.; Trotter, C.; van Diepen, S. F. P.; Wilson, M. D.; Yan, A. T. -K.; Schiavi, L. B.; Garrido, M.; Alvarisqueta, A. F.; Sassone, S. A.; Bordonava, A. P.; Alves De Lima, A. E.; Schmidberg, J. M.; Duronto, E. A.; Caruso, O. C.; Novaretto, L. P.; Angel Hominal, M.; Montana, O. R.; Caccavo, A.; Gomez Vilamajo, O. A.; Lorenzatti, A. J.; Cartasegna, L. R.; Paterlini, G. A.; Mackinnon, I. J.; Caime, G. D.; Amuchastegui, M.; Codutti, O. R.; Jure, H. O.; Bono, J. O. E.; Hrabar, A. D.; Vallejos, J. A.; Ahuad Guerrero, R. A.; Novoa, F.; Patocchi, C. A.; Zaidman, C. J.; Giuliano, M. E.; Dran, R. D.; Vico, M. L.; Carnero, G. S.; Guzman, P. N.; Medrano Allende, J. C.; Garcia Brasca, D. F.; Bustamante Labarta, M. H.; Nani, S.; Blumberg, E. D. S.; Colombo, H. R.; Liberman, A.; Luciardi, H. L.; Waisman, G. D.; Berli, M. A.; Garcia Duran, R. O.; Cestari, H. G.; Luquez, H. A.; Giordano, J. A.; Saavedra, S. S.; Waites, J. H.; Collins, N.; Soward, A.; Hii, C. L. S.; Shaw, J.; Arstall, M. A.; Horowitz, J.; Rogers, J. F.; Colquhoun, D.; Flores, R. E. O.; Roberts-Thomson, P.; Raffel, O.; Lehman, S. J.; Coverdale, S. G. M.; Garrahy, P. J.; Starmer, G.; Sader, M.; Carroll, P. A.; Zweiker, R.; Hoppe, U.; Huber, K.; Berger, R.; Weidinger, F.; Faes, D.; Hermans, K.; Pirenne, B.; Leone, A.; Hoffer, E.; Vrolix, M. C. M.; De Wolf, L.; Wollaert, B.; Castadot, M.; Dujardin, K.; Beauloye, C.; Vervoort, G.; Striekwold, H.; Convens, C.; Roosen, J.; Barbato, E.; Claeys, M.; Cools, F.; Terzic, I.; Barakovic, F.; Midzic, Z.; Pojskic, B.; Fazlibegovic, E.; Durak-Nalbantic, A.; Vulic, D.; Muslibegovic, A.; Reis, G.; Sousa, L.; Nicolau, J. C.; Giorgeto, F. E.; Silva, R. P.; Maia, L. N.; Rech, R.; Rossi, P. R. F.; Cerqueira, M. J. A. G.; Duda, N.; Kalil, R.; Kormann, A.; Abrantes, J. A. M.; Pimentel Filho, P.; Soggia, A. P.; de Santos, M. O. N.; Neuenschwander, F.; Bodanese, L. C.; Michalaros, Y. L.; Eliaschewitz, F. G.; Vidotti, M. H.; Leaes, P. E.; Botelho, R. V.; Kaiser, S.; Fernandes Manenti, E. R. F.; Precoma, D. B.; Moura Jorge, J. C.; Silva, P. G. M. B.; Silveira, J. A.; Saporito, W.; Marin Neto, J. A.; Feitosa, G. S.; Ritt, L. E. F.; de Souza, J. A.; Costa, F.; Souza, W. K. S. B.; Reis, H. J. L.; Machado, L.; Aidar Ayoub, J. C.; Todorov, G. V.; Nikolov, F. P.; Velcheva, E. S.; Tzekova, M. L.; Benov, H. O.; Petranov, S. L.; Tumbev, H. S.; Shehova-Yankova, N. S.; Markov, D. T.; Raev, D. H.; Mollov, M. N.; Kichukov, K. N.; Ilieva-Pandeva, K. A.; Ivanova, R.; Lazov, P. V.; Dimov, B. I.; Senaratne, M.; Stone, J.; Pearce, S.; Dion, D.; Savard, D.; Pesant, Y.; Pandey, A.; Robinson, S.; Gosselin, G.; Vizel, S.; Hoag, G.; Bourgeois, R.; Morisset, A.; Sabbah, E.; Sussex, B.; Kouz, S.; Macdonald, P.; Diaz, A.; Michaud, N.; Fell, D.; Leung, R.; Vuurmans, T.; Lai, C.; Nigro, F.; Davies, R.; Nogareda, G.; Vijayaraghavan, R.; Ducas, J.; Lepage, S.; Mehta, S.; Cha, J.; Dupuis, R.; Fong, P.; Rodes-Cabau, J.; Fadlallah, H.; Cleveland, D.; Huynh, T.; Bata, I.; Hameed, A.; Pincetti, C.; Potthoff, S.; Acevedo, M.; Aguirre, A.; Vejar, M.; Yanez, M.; Araneda, G.; Fernandez, M.; Perez, L.; Varleta, P.; Florenzano, F.; Huidobro, L.; Raffo, C. A.; Olivares, C.; Chen, J.; Dong, Y.; Huang, W.; Wang, J.; Huang, S.; Yao, Z.; Cui, L.; Lin, W.; Sun, Y.; Wang, J.; Li, J.; Zhang, X.; Zhu, H.; Chen, D.; Huang, L.; Dong, S.; Su, G.; Xu, B.; Su, X.; Cheng, X.; Lin, J.; Zong, W.; Li, H.; Feng, Y.; Xu, D.; Yang, X.; Ke, Y.; Lin, X.; Zhang, Z.; Zheng, Z.; Luo, Z.; Chen, Y.; Ding, C.; Zheng, Y.; Li, X.; Peng, D.; Li, Y.; Wei, M.; Liu, S.; Yu, Y.; Qu, B.; Jiang, W.; Zhou, Y.; Zhao, X.; Yuan, Z.; Guo, Y.; Xu, X.; Shi, X.; Ge, J.; Fu, G.; Bai, F.; Fang, W.; Yang, X.; Wang, J.; Jaramillo, N.; Vallejo, G. S.; Botia, D. C. L.; Lopez, R. B.; De Salazar, D. I. M.; Bonfanti, A. J. C.; Higuera, J. D.; Silva, S. I. B.; Lozada, H. J. G.; Arroyo, J. A. C.; Mendoza, J. L. A.; Ruiz, R. L. F.; Fernandez, A. M.; Jatin, F. G. M.; Herazo, A. S.; Parada, J. C.; Triana, M. A. U.; Spinar, J.; Horak, D.; Stasek, J.; Alan, D.; Machova, V.; Linhart, A.; Novotny, V.; Kaucak, V.; Rokyta, R.; Naplava, R.; Coufal, Z.; Adamkova, V.; Podpera, I.; Zizka, J.; Motovska, Z.; Marusincova, I.; Svab, P.; Heinc, P.; Kuchar, J.; Povolny, P.; Raungaard, B.; Clemmensen, P.; Bang, L. E.; May, O.; Bottcher, M.; Hove, J. D.; Frost, L.; Gislason, G.; Larsen, J.; Johansen, P. B.; Hald, F.; Jeppesen, J.; Nielsen, T.; Kristensen, K. S.; Walichiewicz, P. M.; Lomholdt, J. D.; Klausen, I. C.; Nielsen, P. K.; Davidsen, F.; Videbaek, L.; Soots, M.; Vahula, V.; Hedman, A.; Soopold, S.; Martsin, K.; Taskinen, M. -R.; Porthan, K.; Airaksinen, J. K.; Juonala, M.; Kiviniemi, T.; Vikman, S.; Posio, P.; Taurio, J.; Huikuri, H.; Kaikkonen, K.; Coste, P.; Ferrari, E.; Morel, O.; Montalescot, G.; Barone-Rochette, G.; Mansourati, J.; Cottin, Y.; Leclercq, F.; Belhassane, A.; Delarche, N.; Boccara, F.; Paganelli, F.; Clerc, J.; Schiele, F.; Aboyans, V.; Probst, V.; Berland, J.; Lefevre, T.; Khintibidze, I.; Shaburishvili, T.; Pagava, Z.; Ghlonti, R.; Lominadze, Z.; Khabeishvili, G.; Hemetsberger, R.; Rauch-Kroehnert, U.; Appel, K. -F.; Schmidt, E.; Omran, H.; Stellbrink, C.; Dorsel, T.; Lianopoulos, E.; Marx, R.; Zirlik, A.; Schellenberg, D.; Heitzer, T.; Laufs, U.; Gielen, S.; Winkelmann, B.; Behrens, S.; Sydow, K.; Simonis, G.; Muenzel, T.; Werner, N.; Leggewie, S.; Boecker, D.; Braun-Dullaeus, R.; Schaeufele, T.; Weil, J.; Voeller, H.; Waltenberger, J.; Natour, M.; Steiner, S.; Heidenreich, L.; Gremmler, U.; Patsilinakos, S.; Kartalis, A.; Manolis, A.; Sionis, D.; Skoumas, I.; Athyros, V.; Parthenakis, P. I. F.; Hahalis, P. I. G.; Lekakis, J.; Xatzitolios, A.; Fausto Ovando, S. R.; Arango Benecke, J. L.; Rodriguez De Leon, E. R.; Yan, B. P. Y.; Siu, D. C. W.; Turi, T.; Merkely, B.; Kiss, R. G.; Ungi, I.; Lupkovics, G.; Nagy, L.; Katona, A.; Edes, I.; Muller, G.; Horvath, I.; Kapin, T.; Falukozy, J.; Kumbla, M.; Sandhu, M.; Annam, S.; Proddutur, N. R.; Premchand, R. K.; Mahajan, A.; Abhyanakar, A. D.; Kerkar, P.; Govinda, R. A.; Oomman, A.; Sinha, D.; Patil, S. N.; Kahali, D.; Sawhney, J.; Joshi, A. B.; Chaudhary, S.; Harkut, P.; Guha, S.; Porwal, S.; Jujjuru, S.; Pothineni, R. B.; Monteiro, M. R.; Khan, A.; Iyengar, S. S.; Grewal, J. S.; Chopda, M.; Fulwani, M. C.; Patange, A.; Chopra, V. K.; Goyal, N. K.; Shinde, R.; Manakshe, G. V.; Patki, N.; Sethi, S.; Munusamy, V.; Karna, S.; Adhyapak, S.; Pandurangi, U.; Mathur, R.; Kalashetti, S.; Bhagwat, A.; Raghuraman, B.; Yerra, S. K.; Bhansali, P.; Borse, R.; Das, S.; Abdullakutty, J.; Saathe, S.; Palimkar, P.; Atar, S.; Shechter, M.; Mosseri, M.; Arbel, Y.; Lotan, C.; Rosenschein, U.; Katz, A.; Henkin, Y.; Francis, A.; Klutstein, M.; Nikolsky, E.; Turgeman, Y.; Halabi, M.; Kornowski, R.; Jonas, M.; Amir, O.; Rozenman, Y.; Fuchs, S.; Hussein, O.; Gavish, D.; Vered, Z.; Caraco, Y.; Elias, M.; Tov, N.; Piovaccari, G.; De Pellegrin, A.; Guardigli, G.; Licciardello, G.; Auguadro, C.; Cuccia, C.; Salvioni, A.; Musumeci, G.; Calabro, P.; Novo, S.; Faggiano, P.; De Cesare, N. B.; Berti, S.; Cavallini, C.; Puccioni, E.; Galvani, M.; Tespili, M.; Piatti, P.; Palvarini, M.; De Luca, G.; Violini, R.; De Leo, A.; Filardi, P. P.; Ferratini, M.; Dai, K.; Kamiya, H.; Ando, K.; Takeda, Y.; Morino, Y.; Hata, Y.; Kimura, K.; Kishi, K.; Michishita, I.; Uehara, H.; Higashikata, T.; Hirayama, A.; Hirooka, K.; Sakagami, S.; Taguchi, S.; Koike, A.; Fujinaga, H.; Koba, S.; Kozuma, K.; Kawasaki, T.; Ono, Y.; Shimizu, M.; Katsuda, Y.; Wada, A.; Shinke, T.; Ako, J.; Fujii, K.; Takahashi, T.; Sakamoto, T.; Furukawa, Y.; Sugino, H.; Mano, T.; Utsu, N.; Ito, K.; Haraguchi, T.; Ueda, Y.; Nishibe, A.; Fujimoto, K.; Yoon, J. H.; Park, H. S.; Chae, I. -H.; Kim, M. H.; Jeong, M. H.; Rha, S.; Kim, C.; Hong, T.; Busmane, A.; Pontaga, N.; Strelnieks, A.; Mintale, I.; Sime, I.; Petrulioniene, Z.; Kavaliauskiene, R.; Jurgaitiene, R.; Slapikas, R.; Norkiene, S.; Misonis, N.; Kibarskis, A.; Kubilius, R.; Bojovski, S.; Lozance, N.; Kjovkaroski, A.; Doncovska, S.; Ong, T. K.; Kasim, S.; Maskon, O.; Kandasamy, B.; Liew, H. B.; Mohamed, W. M. I. W.; Garcia Castillo, A.; Carrillo Calvillo, J.; Fajardo Campos, P.; Nunez Fragoso, J. C.; Bayram Llamas, E. A.; Alcocer Gamba, M. A.; Carranza Madrigal, J.; Gonzalez Salas, L. G.; Lopez Rosas, E.; Gonzalez Diaz, B.; Salcido Vazquez, E.; Nacoud Ackar, A.; Llamas Esperon, G. A.; Martinez Sanchez, C. R.; Guerrero De Leon, M.; Suarez Otero, R.; Fanghanel Salmon, G.; Perez Rios, J. A.; Garza Ruiz, J. A.; Breedveld, R. W.; Hoogslag, P. A. M.; Suryapranata, H.; Oomen, A.; Wiersma, J. J.; Van Der Wal, R. M. A.; Van Huysduynen-Monraats, P. S. H.; Karalis, I.; Verdel, G. J. E.; Brueren, B. R. G.; Troquay, R. P. T.; Viergever, E. P.; Al-Windy, N. Y. Y.; Bartels, G. L.; Cornel, J. H.; Hermans, W. R. M.; Herrman, J. P. R.; Bos, R. J.; Groutars, R. G. E. J.; Van Der Zwaan, C. C.; Kaplan, R.; Ronner, E.; Groenemeijer, B. E.; Bronzwaer, P. N. A.; Liem, A. A. H.; Rensing, B. J. W. M.; Bokern, M. J. J. A.; Nijmeijer, R.; Hersbach, F. M. R. J.; Willems, F. F.; Gosselink, A. T. M.; Elliott, J.; Wilkins, G.; Fisher, R.; Scott, D.; Hart, H.; Stewart, R.; Harding, S.; Ternouth, I.; Fisher, N.; Aitken, D.; Anscombe, R.; Tomala, T.; Nygard, O.; Sparby, J. A.; Andersen, K.; Gullestad, L.; Jortveit, J.; Munk, P. S.; Hurtig, U.; Ticona, J. R. C.; Velasquez, J. R. D.; Miguel, S. A. N.; Perez, E. S. S.; Chambilla, J. M. C.; Ayala, C. A. C.; Leon, R. P. C.; Gonzales, R. J. V.; Zuniga, J. D. H.; Cosavalente, L. A. C.; Mannucci, J. E. B.; Navarro, N. C. L.; Concha, Y. M. R.; Chavez, V. E. R.; Hernandez, H. A. A.; Nunez, C. A. Z.; Ferrolino, A.; Sy, R. A. G.; Tirador, L.; Matiga, G.; Coching, R. M.; Bernan, A.; Rogelio, G.; Morales, D. D.; Tan, E.; Wlodarczak, A.; Skonieczny, G.; Pawlowicz, L.; Wojewoda, P.; Busz-Papiez, B.; Bednarski, J.; Goch, A.; Staneta, P.; Dulak, E.; Saminski, K.; Krasowski, W.; Sudnik, W.; Zurakowski, A.; Skorski, M.; Lysek, R.; Miklaszewicz, B.; Kubica, J.; Lipko, J. A.; Kostarska-Srokosz, E.; Piepiorka, M.; Drzewiecka, A.; Sciborski, R.; Stasiewski, A.; Blicharski, T.; Bystryk, L.; Szpajer, M.; Korol, M.; Czerski, T.; Mirek-Bryniarska, E.; Gniot, J.; Lubinski, A.; Gorny, J.; Franek, E.; Monteiro, P.; Bastos, J. M.; Pereira, H. H.; Martins, D.; Seixo, F.; Mendonca, C.; Botelho, A.; Minescu, B.; Istratoaie, O.; Tesloianu, D. N.; Cristian, G.; Podoleanu, C. G. C.; Constantinescu, M. C. A.; Bengus, C. M.; Militaru, C.; Rosu, D.; Parepa, I. R.; Matei, A. V.; Alexandru, T. M.; Shvarts, Y.; Orlikova, O.; Kobalava, Z.; Barbarash, O. L.; Markov, V.; Lyamina, N.; Gordienko, A.; Zrazhevsky, K.; Vishnevsky, A. Y.; Gurevich, V.; Stryuk, R.; Lomakin, N. V.; Bokarev, I.; Shalaev, S.; Khaisheva, L.; Chizhov, P.; Viktorova, I.; Osokina, N.; Akatova, E.; Chumakova, G.; Libov, I.; Voevoda, M. I.; Tretyakova, T. V.; Baranov, E.; Shustov, S.; Yakushin, S.; Gordeev, I.; Khasanov, N.; Reshetko, O.; Sotnikova, T.; Molchanova, O.; Nikolaev, K.; Gapon, L.; Baranova, E.; Shogenov, Z.; Kosmachova, E.; Karpov, Y.; Povzun, A.; Egorova, L.; Tyrenko, V. V.; Ivanov, I. G.; Simic, D.; Ivanovic, N.; Davidovic, G.; Tasic, N.; Asanin, M. R.; Stojic, S.; Apostolovic, S. R.; Ilic, S.; Putnikovic, B.; Stankovic, A.; Arandjelovic, A.; Radovanovic, S.; Balinovac, J.; Dincic, D. V.; Seferovic, P.; Dodic, S.; Dimkovic, S.; Poh, K. -K.; Ong, H. Y.; Micko, K.; Nociar, J.; Pella, D.; Fulop, P.; Hranai, M.; Palka, J.; Mazur, J.; Majercak, I.; Dzupina, A.; Fazekas, F.; Gonsorcik, J.; Bugan, V.; Selecky, J.; Kamensky, G.; Strbova, J.; Smik, R.; Dukat, A.; Zuran, I.; Oklukar, J.; Suligoj, N. C.; Cevc, M.; Lipar, L.; Cyster, H. P.; Ranjith, N.; Corbett, C.; Bayat, J.; Makotoko, E. M.; Kapp, I. E.; Basson, M. M. V.; Lottering, H.; Van Zyl, L. J.; Sebastian, P. J.; Pillay, T.; Saaiman, J. A.; Commerford, P. J.; Cassimjee, S.; Ebrahim, I. O.; Sarvan, M.; Mynhardt, J. H.; Reuter, H.; Moodley, R.; Vida, M.; Cequier Fillat, A. R.; Bodi Peris, V.; Fuentes Jimenez, F.; Marin, F.; Cruz Fernandez, J. M.; Gil-Extremera, B.; Worner Diz, F.; Garcia-Dorado, D.; Iniguez, A.; Gonzalez-Juanatey, J. R.; Fernandez Portales, J.; Civeira Murillo, F.; Matas Pericas, L.; Luis Zamorano, J.; De Mora Martin, M.; Bruguera Cortada, J.; Alonso Martin, J. J.; De Berrazueta Fernandez, J. R.; Diaz Fernandez, J. F.; Garcia Lledo, J. A.; Cosin Sales, J.; Botas Rodriguez, J.; Gusi Tragant, G.; Benedicto, A.; Gonzalez-Juanatey, C.; Camprubi Potau, M.; Plaza Perez, I.; Moris De La Tassa, C.; Loma-Osorio Rincon, P.; Balaguer Recena, J.; M Escudier, J.; Constantine, G.; Haniffa, R.; Tissera, N.; Amarasekera, S.; Fernando, N.; Jayawardena, J.; Santharaj, W.; Ekanayaka, R.; Mendis, S.; Senaratne, V.; Mayurathan, G.; Sirisena, T.; Rajapaksha, A.; Herath, J. I.; Amarasena, N.; Berglund, S.; Rasmanis, G.; Witt, N.; Mourtzinis, G.; Nicol, P.; Hansen, O.; Romeo, S.; Jensen, S. A.; Torstensson, I.; Jensen, S. A.; Ahremark, U.; Sundelin, T.; Moccetti, T.; Mueller, C.; Mach, F.; Binder, R.; Tsai, W. -C.; Ueng, K. -C.; Lai, W. -T.; Liu, M. -E.; Hwang, J. -J.; Yin, W. -H.; Hsieh, I. -C.; Lin, W. H.; Kuo, J. -Y.; Huang, T. -Y.; Fang, C. -Y.; Kaewsuwanna, P.; Soonfuang, W.; Jintapakorn, W.; Sukonthasarn, A.; Wongpraparut, N.; Sastravaha, K.; Sansanayudh, N.; Kehasukcharoen, W.; Piyayotai, D.; Camsari, A.; Kultursay, H.; Mutlu, B.; Ersanli, M.; Demirtas, M.; Kirma, C.; Ural, E.; Koldas, L.; Karpenko, O.; Prokhorov, A.; Vakaluyk, I.; Myshanych, H.; Reshotko, D.; Batushkin, V.; Rudenko, L.; Kovalskyi, I.; Kushnir, M.; Tseluyko, V.; Mostovoy, Y.; Stanislavchuk, M.; Kyiak, Y.; Karpenko, Y.; Malynovsky, Y.; Klantsa, A.; Kutniy, O.; Amosova, E.; Tashchuk, V.; Leshchuk, O.; Rishko, M.; Kopytsya, M.; Yagensky, A.; Vatutin, M.; Bagriy, A.; Barna, O. M.; Ushakov, O.; Dzyak, G.; Goloborodko, B.; Rudenko, A.; Trevelyan, J.; Zaman, A.; Lee, K.; Moriarty, A.; Aggarwal, R. K.; Clifford, P.; Wong, Y. -K.; Iqbal, S. M. R.; Subkovas, E.; Braganza, D.; Sarkar, D.; Storey, R.; Griffiths, H.; Mcclure, S.; Muthusamy, R.; Kurian, J.; Levy, T.; Barr, C.; Kadr, H.; Gerber, R.; Simaitis, A.; Soran, H.; Mathur, A.; Brodison, A.; Oliver, R.; Mudawi, T.; Reynolds, T.; Sharman, D.; Butler, R.; Wilkinson, P.; Lip, G. Y. H.; Halcox, J.; Vardi, G.; Baldari, D.; Brabham, D.; Treasure, C.; Dahl, C.; Palmer, B.; Wiseman, A.; Khan, A.; Puri, S.; Mohart, A. E.; Ince, C.; Flores, E.; Wright, S.; Cheng, S. -C.; Rosenberg, M.; Rogers, W.; Kosinski, E.; Forgosh, L.; Waltman, J.; Khan, M.; Shoukfeh, M.; Dagher, G.; Lieber, I.; Kumar, P.; East, C.; Krichmar, P.; White, L.; Knickelbine, T.; Haldis, T.; Gillespie, E.; Suh, D.; Arif, I.; Akhter, F.; Carlson, E.; D'Urso, M.; El-Ahdab, F.; Nelson, W.; Harris, B.; Cohen, S.; Carter, L.; Sabatino, K.; Haddad, T.; Malik, A.; Rao, S.; Mulkay, A.; Jovin, I.; Klancke, K.; Malhotra, V.; Devarapalli, S. K.; Koren, M.; Chandna, H.; Dodds, G.; Janik, M.; Moran, J.; Sumner, A.; Kobayashi, J.; Davis, W.; Yazdani, S.; Pasquini, J.; Thakkar, M.; Vedere, A.; Leimbach, W.; Rider, J.; Singh, N.; Shah, A. V.; Janosik, D.; Pepine, C.; Berman, B.; Gelormini, J.; Daniels, C.; Keating, F.; Kondo, N. I.; Shetty, S.; Waider, W.; Takata, T.; Abu-Fadel, M.; Shah, V.; Aggarwal, R.; Izzo, M.; Kumar, A.; Hattler, B.; Link, C.; Bortnick, A.; Kinzfogl, G.; Ghitis, A.; Larry, J.; Teufel, E.; Kuhlman, P.; Mclaurin, B.; Zhang, W.; Thew, S.; Abbas, J.; White, M.; Ranadive, N.; Gring, C.; Henderson, D.; Schuchard, T.; Farhat, N.; Kline, G.; Mahal, S.; Whitaker, J.; Speirs, S.; Andersen, R.; Daboul, N.; Horwitz, P.; Jafar, Z.; Mcgarvey, J.; Panchal, V.; Voyce, S.; Blok, T.; Sheldon, W.; Azizad, M. M.; Schmalfuss, C.; Picone, M.; Herzog, W.; Lindsey, J.; Nowins, R.; Lepor, N.; El Shahawy, M.; Weintraub, H.; Irimpen, A.; May, W.; Galski, T.; Chu, A.; Mody, F.; Hodes, Z.; Fairlamb, J.; Lambert, C.; Raisinghani, A.; Abbate, A.; King, M.; Carey, C.; Gerber, J.; Younis, L.; Park, Hyeun; Vidovich, M.; Knutson, T.; Friedman, D.; Chaleff, F.; Loussararian, A.; Kimmelstiel, C.; Silver, K.; Foster, M.; Tonnessen, G.; Amlani, M.; Wali, A.; Malozzi, C.; Wattanakit, K.; O'Donnell, P. J.; Singal, D.; Jaffrani, N.; Banuru, S.; Fisher, D.; Xenakis, M.; Perlmutter, N.; Bhagwat, R.; Strader, J.; Akyea-Djamson, A.; Labroo, A.; Lee, K.; Marais, H. J.; Claxton, E.; Berk, M.; Rossi, P.; Joshi, P.; Khaira, A. S.; Kumkumian, G.; Lupovitch, S.; Purow, J.; Welka, S.; Hoffman, D.; Fischer, S.; Soroka, E.; Eagerton, D.; Pancholy, S.; Ray, M.; Farrar, M.; Pollock, S.; French, W. J.; Diamantis, S.; Gimple, L.; Schwartz, S.; Pereira, E.; Spriggs, D.; Strain, J.; Vo, A.; Chane, M.; Hall, J.; Vijay, N.; Lotun, K.; Lester, F. M.; Nahhas, A.; Pope, T.; Nager, P.; Vohra, R.; Bashir, R.; Ahmed, H.; Berlowitz, M.; Fishberg, R.; Barrucco, R.; Yang, E.; Radin, M.; Sporn, D.; Eisenberg, S.; Landzberg, J.; Mcgough, M.; Turk, S.; Schwartz, M.; Sundram, P. S.; Jain, D.; Zainea, M.; Bayron, C.; Karlsberg, R.; Lui, H.; Keen, W.; Westerhausen, D.; Khurana, S.; Agarwal, H.; Birchem, J.; Penny, W.; Chang, M.; Gilbert, J. M.; Chalavarya, G.; Eaton, C.; Schmedtje, J. F.; Christenson, S.; Denham, D.; Macdonell, A.; Gibson, P.; Rahman, A.; Al Joundi, T.; Conrad, G.; Kotha, P.; Love, M.; Giesler, G.; Rubenstein, H.; Akright, L.; Schifferdecker, B.; Krawczyk, J.; Wells, T.; Welker, J.; Foster, R.; Gilmore, R.; Anderson, J.; Jacoby, D.; Harris, B.; Gardner, G.; Dandillaya, R.; Vora, K.; Kostis, J.; Hunter, J.; Laxson, D.; Ball, E.. - In: THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. - ISSN 0028-4793. - 379:22(2018), pp. 2097-2107. [10.1056/NEJMoa1801174]

Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome

Barbato E.;
2018

Abstract

BACKGROUND Patients who have had an acute coronary syndrome are at high risk for recurrent ischemic cardiovascular events. We sought to determine whether alirocumab, a human monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9), would improve cardiovascular outcomes after an acute coronary syndrome in patients receiving high-intensity statin therapy. METHODS We conducted a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving 18,924 patients who had an acute coronary syndrome 1 to 12 months earlier, had a low-density lipoprotein (LDL) cholesterol level of at least 70 mg per deciliter (1.8 mmol per liter), a non-highdensity lipoprotein cholesterol level of at least 100 mg per deciliter (2.6 mmol per liter), or an apolipoprotein B level of at least 80 mg per deciliter, and were receiving statin therapy at a high-intensity dose or at the maximum tolerated dose. Patients were randomly assigned to receive alirocumab subcutaneously at a dose of 75 mg (9462 patients) or matching placebo (9462 patients) every 2 weeks. The dose of alirocumab was adjusted under blinded conditions to target an LDL cholesterol level of 25 to 50 mg per deciliter (0.6 to 1.3 mmol per liter). The primary end point was a composite of death from coronary heart disease, nonfatal myocardial infarction, fatal or nonfatal ischemic stroke, or unstable angina requiring hospitalization. RESULTS The median duration of follow-up was 2.8 years. A composite primary end-point event occurred in 903 patients (9.5%) in the alirocumab group and in 1052 patients (11.1%) in the placebo group (hazard ratio, 0.85; 95% confidence interval [CI], 0.78 to 0.93; P<0.001). A total of 334 patients (3.5%) in the alirocumab group and 392 patients (4.1%) in the placebo group died (hazard ratio, 0.85; 95% CI, 0.73 to 0.98). The absolute benefit of alirocumab with respect to the composite primary end point was greater among patients who had a baseline LDL cholesterol level of 100 mg or more per deciliter than among patients who had a lower baseline level. The incidence of adverse events was similar in the two groups, with the exception of local injection-site reactions (3.8% in the alirocumab group vs. 2.1% in the placebo group). CONCLUSIONS Among patients who had a previous acute coronary syndrome and who were receiving highintensity statin therapy, the risk of recurrent ischemic cardiovascular events was lower among those who received alirocumab than among those who received placebo.
2018
Alirocumab; ACS
01 Pubblicazione su rivista::01a Articolo in rivista
Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome / Schwartz, G. G.; Steg, P. G.; Szarek, M.; Bhatt, D. L.; Bittner, V. A.; Diaz, R.; Edelberg, J. M.; Goodman, S. G.; Hanotin, C.; Harrington, R. A.; Jukema, J. W.; Lecorps, G.; Mahaffey, K. W.; Moryusef, A.; Pordy, R.; Quintero, K.; Roe, M. T.; Sasiela, W. J.; Tamby, J. -F.; Tricoci, P.; White, H. D.; Zeiher, A. M.; Aylward, P. E.; Drexel, H.; Sinnaeve, P.; Dilic, M.; Lopes, R. D.; Gotcheva, N. N.; Prieto, J. -C.; Yong, H.; Lopez-Jaramillo, P.; Pecin, I.; Reiner, Z.; Ostadal, P.; Poulsen, S. H.; Viigimaa, M.; Nieminen, M. S.; Danchin, N.; Chumburidze, V.; Marx, N.; Liberopoulos, E.; Valdovinos, P. C. M.; Tse, H. -F.; Kiss, R. G.; Xavier, D.; Zahger, D.; Valgimigli, M.; Kimura, T.; Kim, H. S.; Kim, S. -H.; Erglis, A.; Laucevicius, A.; Kedev, S.; Yusoff, K.; Ramos Lopez, G. A.; Alings, M.; Halvorsen, S.; Correa Flores, R. M.; Sy, R. G.; Budaj, A.; Morais, J.; Dorobantu, M.; Karpov, Y.; Ristic, A. D.; Chua, T.; Murin, J.; Fras, Z.; Dalby, A. J.; Tunon Fernandez, J.; de Silva, H. A.; Hagstrom, E.; Muller, C.; Chiang, C. -E.; Sritara, P.; Guneri, S.; Parkhomenko, A.; Ray, K. K.; Moriarty, P. M.; Vogel, R.; Chaitman, B.; Kelsey, S. F.; Olsson, A. G.; Rouleau, J. -L.; Simoons, M. L.; Alexander, K.; Meloni, C.; Rosenson, R.; Sijbrands, E. J. G.; Alexander, J. H.; Armaganijan, L.; Bagai, A.; Bahit, M. C.; Brennan, J. M.; Clifton, S.; Devore, A. D.; Deloatch, S.; Dickey, S.; Dombrowski, K.; Ducrocq, G.; Eapen, Z.; Endsley, P.; Eppinger, A.; Hess, C. N.; Hlatky, M. A.; Jordan, J. D.; Knowles, J. W.; Kolls, B. J.; Kong, D. F.; Leonardi, S.; Lillis, L.; Maron, D. J.; Marcus, J.; Mathews, R.; Mehta, R. H.; Mentz, R. J.; Moreira, H. G.; Patel, C. B.; Pereira, S. B.; Perkins, L.; Povsic, T. J.; Puymirat, E.; Jones, W. S.; Shah, B. R.; Sherwood, M. W.; Stringfellow, K.; Sujjavanich, D.; Toma, M.; Trotter, C.; van Diepen, S. F. P.; Wilson, M. D.; Yan, A. T. -K.; Schiavi, L. B.; Garrido, M.; Alvarisqueta, A. F.; Sassone, S. A.; Bordonava, A. P.; Alves De Lima, A. E.; Schmidberg, J. M.; Duronto, E. A.; Caruso, O. C.; Novaretto, L. P.; Angel Hominal, M.; Montana, O. R.; Caccavo, A.; Gomez Vilamajo, O. A.; Lorenzatti, A. J.; Cartasegna, L. R.; Paterlini, G. A.; Mackinnon, I. J.; Caime, G. D.; Amuchastegui, M.; Codutti, O. R.; Jure, H. O.; Bono, J. O. E.; Hrabar, A. D.; Vallejos, J. A.; Ahuad Guerrero, R. A.; Novoa, F.; Patocchi, C. A.; Zaidman, C. J.; Giuliano, M. E.; Dran, R. D.; Vico, M. L.; Carnero, G. S.; Guzman, P. N.; Medrano Allende, J. C.; Garcia Brasca, D. F.; Bustamante Labarta, M. H.; Nani, S.; Blumberg, E. D. S.; Colombo, H. R.; Liberman, A.; Luciardi, H. L.; Waisman, G. D.; Berli, M. A.; Garcia Duran, R. O.; Cestari, H. G.; Luquez, H. A.; Giordano, J. A.; Saavedra, S. S.; Waites, J. H.; Collins, N.; Soward, A.; Hii, C. L. S.; Shaw, J.; Arstall, M. A.; Horowitz, J.; Rogers, J. F.; Colquhoun, D.; Flores, R. E. O.; Roberts-Thomson, P.; Raffel, O.; Lehman, S. J.; Coverdale, S. G. M.; Garrahy, P. J.; Starmer, G.; Sader, M.; Carroll, P. A.; Zweiker, R.; Hoppe, U.; Huber, K.; Berger, R.; Weidinger, F.; Faes, D.; Hermans, K.; Pirenne, B.; Leone, A.; Hoffer, E.; Vrolix, M. C. M.; De Wolf, L.; Wollaert, B.; Castadot, M.; Dujardin, K.; Beauloye, C.; Vervoort, G.; Striekwold, H.; Convens, C.; Roosen, J.; Barbato, E.; Claeys, M.; Cools, F.; Terzic, I.; Barakovic, F.; Midzic, Z.; Pojskic, B.; Fazlibegovic, E.; Durak-Nalbantic, A.; Vulic, D.; Muslibegovic, A.; Reis, G.; Sousa, L.; Nicolau, J. C.; Giorgeto, F. E.; Silva, R. P.; Maia, L. N.; Rech, R.; Rossi, P. R. F.; Cerqueira, M. J. A. G.; Duda, N.; Kalil, R.; Kormann, A.; Abrantes, J. A. M.; Pimentel Filho, P.; Soggia, A. P.; de Santos, M. O. N.; Neuenschwander, F.; Bodanese, L. C.; Michalaros, Y. L.; Eliaschewitz, F. G.; Vidotti, M. H.; Leaes, P. E.; Botelho, R. V.; Kaiser, S.; Fernandes Manenti, E. R. F.; Precoma, D. B.; Moura Jorge, J. C.; Silva, P. G. M. B.; Silveira, J. A.; Saporito, W.; Marin Neto, J. A.; Feitosa, G. S.; Ritt, L. E. F.; de Souza, J. A.; Costa, F.; Souza, W. K. S. B.; Reis, H. J. L.; Machado, L.; Aidar Ayoub, J. C.; Todorov, G. V.; Nikolov, F. P.; Velcheva, E. S.; Tzekova, M. L.; Benov, H. O.; Petranov, S. L.; Tumbev, H. S.; Shehova-Yankova, N. S.; Markov, D. T.; Raev, D. H.; Mollov, M. N.; Kichukov, K. N.; Ilieva-Pandeva, K. A.; Ivanova, R.; Lazov, P. V.; Dimov, B. I.; Senaratne, M.; Stone, J.; Pearce, S.; Dion, D.; Savard, D.; Pesant, Y.; Pandey, A.; Robinson, S.; Gosselin, G.; Vizel, S.; Hoag, G.; Bourgeois, R.; Morisset, A.; Sabbah, E.; Sussex, B.; Kouz, S.; Macdonald, P.; Diaz, A.; Michaud, N.; Fell, D.; Leung, R.; Vuurmans, T.; Lai, C.; Nigro, F.; Davies, R.; Nogareda, G.; Vijayaraghavan, R.; Ducas, J.; Lepage, S.; Mehta, S.; Cha, J.; Dupuis, R.; Fong, P.; Rodes-Cabau, J.; Fadlallah, H.; Cleveland, D.; Huynh, T.; Bata, I.; Hameed, A.; Pincetti, C.; Potthoff, S.; Acevedo, M.; Aguirre, A.; Vejar, M.; Yanez, M.; Araneda, G.; Fernandez, M.; Perez, L.; Varleta, P.; Florenzano, F.; Huidobro, L.; Raffo, C. A.; Olivares, C.; Chen, J.; Dong, Y.; Huang, W.; Wang, J.; Huang, S.; Yao, Z.; Cui, L.; Lin, W.; Sun, Y.; Wang, J.; Li, J.; Zhang, X.; Zhu, H.; Chen, D.; Huang, L.; Dong, S.; Su, G.; Xu, B.; Su, X.; Cheng, X.; Lin, J.; Zong, W.; Li, H.; Feng, Y.; Xu, D.; Yang, X.; Ke, Y.; Lin, X.; Zhang, Z.; Zheng, Z.; Luo, Z.; Chen, Y.; Ding, C.; Zheng, Y.; Li, X.; Peng, D.; Li, Y.; Wei, M.; Liu, S.; Yu, Y.; Qu, B.; Jiang, W.; Zhou, Y.; Zhao, X.; Yuan, Z.; Guo, Y.; Xu, X.; Shi, X.; Ge, J.; Fu, G.; Bai, F.; Fang, W.; Yang, X.; Wang, J.; Jaramillo, N.; Vallejo, G. S.; Botia, D. C. L.; Lopez, R. B.; De Salazar, D. I. M.; Bonfanti, A. J. C.; Higuera, J. D.; Silva, S. I. B.; Lozada, H. J. G.; Arroyo, J. A. C.; Mendoza, J. L. A.; Ruiz, R. L. F.; Fernandez, A. M.; Jatin, F. G. M.; Herazo, A. S.; Parada, J. C.; Triana, M. A. U.; Spinar, J.; Horak, D.; Stasek, J.; Alan, D.; Machova, V.; Linhart, A.; Novotny, V.; Kaucak, V.; Rokyta, R.; Naplava, R.; Coufal, Z.; Adamkova, V.; Podpera, I.; Zizka, J.; Motovska, Z.; Marusincova, I.; Svab, P.; Heinc, P.; Kuchar, J.; Povolny, P.; Raungaard, B.; Clemmensen, P.; Bang, L. E.; May, O.; Bottcher, M.; Hove, J. D.; Frost, L.; Gislason, G.; Larsen, J.; Johansen, P. B.; Hald, F.; Jeppesen, J.; Nielsen, T.; Kristensen, K. S.; Walichiewicz, P. M.; Lomholdt, J. D.; Klausen, I. C.; Nielsen, P. K.; Davidsen, F.; Videbaek, L.; Soots, M.; Vahula, V.; Hedman, A.; Soopold, S.; Martsin, K.; Taskinen, M. -R.; Porthan, K.; Airaksinen, J. K.; Juonala, M.; Kiviniemi, T.; Vikman, S.; Posio, P.; Taurio, J.; Huikuri, H.; Kaikkonen, K.; Coste, P.; Ferrari, E.; Morel, O.; Montalescot, G.; Barone-Rochette, G.; Mansourati, J.; Cottin, Y.; Leclercq, F.; Belhassane, A.; Delarche, N.; Boccara, F.; Paganelli, F.; Clerc, J.; Schiele, F.; Aboyans, V.; Probst, V.; Berland, J.; Lefevre, T.; Khintibidze, I.; Shaburishvili, T.; Pagava, Z.; Ghlonti, R.; Lominadze, Z.; Khabeishvili, G.; Hemetsberger, R.; Rauch-Kroehnert, U.; Appel, K. -F.; Schmidt, E.; Omran, H.; Stellbrink, C.; Dorsel, T.; Lianopoulos, E.; Marx, R.; Zirlik, A.; Schellenberg, D.; Heitzer, T.; Laufs, U.; Gielen, S.; Winkelmann, B.; Behrens, S.; Sydow, K.; Simonis, G.; Muenzel, T.; Werner, N.; Leggewie, S.; Boecker, D.; Braun-Dullaeus, R.; Schaeufele, T.; Weil, J.; Voeller, H.; Waltenberger, J.; Natour, M.; Steiner, S.; Heidenreich, L.; Gremmler, U.; Patsilinakos, S.; Kartalis, A.; Manolis, A.; Sionis, D.; Skoumas, I.; Athyros, V.; Parthenakis, P. I. F.; Hahalis, P. I. G.; Lekakis, J.; Xatzitolios, A.; Fausto Ovando, S. R.; Arango Benecke, J. L.; Rodriguez De Leon, E. R.; Yan, B. P. Y.; Siu, D. C. W.; Turi, T.; Merkely, B.; Kiss, R. G.; Ungi, I.; Lupkovics, G.; Nagy, L.; Katona, A.; Edes, I.; Muller, G.; Horvath, I.; Kapin, T.; Falukozy, J.; Kumbla, M.; Sandhu, M.; Annam, S.; Proddutur, N. R.; Premchand, R. K.; Mahajan, A.; Abhyanakar, A. D.; Kerkar, P.; Govinda, R. A.; Oomman, A.; Sinha, D.; Patil, S. N.; Kahali, D.; Sawhney, J.; Joshi, A. B.; Chaudhary, S.; Harkut, P.; Guha, S.; Porwal, S.; Jujjuru, S.; Pothineni, R. B.; Monteiro, M. R.; Khan, A.; Iyengar, S. S.; Grewal, J. S.; Chopda, M.; Fulwani, M. C.; Patange, A.; Chopra, V. K.; Goyal, N. K.; Shinde, R.; Manakshe, G. V.; Patki, N.; Sethi, S.; Munusamy, V.; Karna, S.; Adhyapak, S.; Pandurangi, U.; Mathur, R.; Kalashetti, S.; Bhagwat, A.; Raghuraman, B.; Yerra, S. K.; Bhansali, P.; Borse, R.; Das, S.; Abdullakutty, J.; Saathe, S.; Palimkar, P.; Atar, S.; Shechter, M.; Mosseri, M.; Arbel, Y.; Lotan, C.; Rosenschein, U.; Katz, A.; Henkin, Y.; Francis, A.; Klutstein, M.; Nikolsky, E.; Turgeman, Y.; Halabi, M.; Kornowski, R.; Jonas, M.; Amir, O.; Rozenman, Y.; Fuchs, S.; Hussein, O.; Gavish, D.; Vered, Z.; Caraco, Y.; Elias, M.; Tov, N.; Piovaccari, G.; De Pellegrin, A.; Guardigli, G.; Licciardello, G.; Auguadro, C.; Cuccia, C.; Salvioni, A.; Musumeci, G.; Calabro, P.; Novo, S.; Faggiano, P.; De Cesare, N. B.; Berti, S.; Cavallini, C.; Puccioni, E.; Galvani, M.; Tespili, M.; Piatti, P.; Palvarini, M.; De Luca, G.; Violini, R.; De Leo, A.; Filardi, P. P.; Ferratini, M.; Dai, K.; Kamiya, H.; Ando, K.; Takeda, Y.; Morino, Y.; Hata, Y.; Kimura, K.; Kishi, K.; Michishita, I.; Uehara, H.; Higashikata, T.; Hirayama, A.; Hirooka, K.; Sakagami, S.; Taguchi, S.; Koike, A.; Fujinaga, H.; Koba, S.; Kozuma, K.; Kawasaki, T.; Ono, Y.; Shimizu, M.; Katsuda, Y.; Wada, A.; Shinke, T.; Ako, J.; Fujii, K.; Takahashi, T.; Sakamoto, T.; Furukawa, Y.; Sugino, H.; Mano, T.; Utsu, N.; Ito, K.; Haraguchi, T.; Ueda, Y.; Nishibe, A.; Fujimoto, K.; Yoon, J. H.; Park, H. S.; Chae, I. -H.; Kim, M. H.; Jeong, M. H.; Rha, S.; Kim, C.; Hong, T.; Busmane, A.; Pontaga, N.; Strelnieks, A.; Mintale, I.; Sime, I.; Petrulioniene, Z.; Kavaliauskiene, R.; Jurgaitiene, R.; Slapikas, R.; Norkiene, S.; Misonis, N.; Kibarskis, A.; Kubilius, R.; Bojovski, S.; Lozance, N.; Kjovkaroski, A.; Doncovska, S.; Ong, T. K.; Kasim, S.; Maskon, O.; Kandasamy, B.; Liew, H. B.; Mohamed, W. M. I. W.; Garcia Castillo, A.; Carrillo Calvillo, J.; Fajardo Campos, P.; Nunez Fragoso, J. C.; Bayram Llamas, E. A.; Alcocer Gamba, M. A.; Carranza Madrigal, J.; Gonzalez Salas, L. G.; Lopez Rosas, E.; Gonzalez Diaz, B.; Salcido Vazquez, E.; Nacoud Ackar, A.; Llamas Esperon, G. A.; Martinez Sanchez, C. R.; Guerrero De Leon, M.; Suarez Otero, R.; Fanghanel Salmon, G.; Perez Rios, J. A.; Garza Ruiz, J. A.; Breedveld, R. W.; Hoogslag, P. A. M.; Suryapranata, H.; Oomen, A.; Wiersma, J. J.; Van Der Wal, R. M. A.; Van Huysduynen-Monraats, P. S. H.; Karalis, I.; Verdel, G. J. E.; Brueren, B. R. G.; Troquay, R. P. T.; Viergever, E. P.; Al-Windy, N. Y. Y.; Bartels, G. L.; Cornel, J. H.; Hermans, W. R. M.; Herrman, J. P. R.; Bos, R. J.; Groutars, R. G. E. J.; Van Der Zwaan, C. C.; Kaplan, R.; Ronner, E.; Groenemeijer, B. E.; Bronzwaer, P. N. A.; Liem, A. A. H.; Rensing, B. J. W. M.; Bokern, M. J. J. A.; Nijmeijer, R.; Hersbach, F. M. R. J.; Willems, F. F.; Gosselink, A. T. M.; Elliott, J.; Wilkins, G.; Fisher, R.; Scott, D.; Hart, H.; Stewart, R.; Harding, S.; Ternouth, I.; Fisher, N.; Aitken, D.; Anscombe, R.; Tomala, T.; Nygard, O.; Sparby, J. A.; Andersen, K.; Gullestad, L.; Jortveit, J.; Munk, P. S.; Hurtig, U.; Ticona, J. R. C.; Velasquez, J. R. D.; Miguel, S. A. N.; Perez, E. S. S.; Chambilla, J. M. C.; Ayala, C. A. C.; Leon, R. P. C.; Gonzales, R. J. V.; Zuniga, J. D. H.; Cosavalente, L. A. C.; Mannucci, J. E. B.; Navarro, N. C. L.; Concha, Y. M. R.; Chavez, V. E. R.; Hernandez, H. A. A.; Nunez, C. A. Z.; Ferrolino, A.; Sy, R. A. G.; Tirador, L.; Matiga, G.; Coching, R. M.; Bernan, A.; Rogelio, G.; Morales, D. D.; Tan, E.; Wlodarczak, A.; Skonieczny, G.; Pawlowicz, L.; Wojewoda, P.; Busz-Papiez, B.; Bednarski, J.; Goch, A.; Staneta, P.; Dulak, E.; Saminski, K.; Krasowski, W.; Sudnik, W.; Zurakowski, A.; Skorski, M.; Lysek, R.; Miklaszewicz, B.; Kubica, J.; Lipko, J. A.; Kostarska-Srokosz, E.; Piepiorka, M.; Drzewiecka, A.; Sciborski, R.; Stasiewski, A.; Blicharski, T.; Bystryk, L.; Szpajer, M.; Korol, M.; Czerski, T.; Mirek-Bryniarska, E.; Gniot, J.; Lubinski, A.; Gorny, J.; Franek, E.; Monteiro, P.; Bastos, J. M.; Pereira, H. H.; Martins, D.; Seixo, F.; Mendonca, C.; Botelho, A.; Minescu, B.; Istratoaie, O.; Tesloianu, D. N.; Cristian, G.; Podoleanu, C. G. C.; Constantinescu, M. C. A.; Bengus, C. M.; Militaru, C.; Rosu, D.; Parepa, I. R.; Matei, A. V.; Alexandru, T. M.; Shvarts, Y.; Orlikova, O.; Kobalava, Z.; Barbarash, O. L.; Markov, V.; Lyamina, N.; Gordienko, A.; Zrazhevsky, K.; Vishnevsky, A. Y.; Gurevich, V.; Stryuk, R.; Lomakin, N. V.; Bokarev, I.; Shalaev, S.; Khaisheva, L.; Chizhov, P.; Viktorova, I.; Osokina, N.; Akatova, E.; Chumakova, G.; Libov, I.; Voevoda, M. I.; Tretyakova, T. V.; Baranov, E.; Shustov, S.; Yakushin, S.; Gordeev, I.; Khasanov, N.; Reshetko, O.; Sotnikova, T.; Molchanova, O.; Nikolaev, K.; Gapon, L.; Baranova, E.; Shogenov, Z.; Kosmachova, E.; Karpov, Y.; Povzun, A.; Egorova, L.; Tyrenko, V. V.; Ivanov, I. G.; Simic, D.; Ivanovic, N.; Davidovic, G.; Tasic, N.; Asanin, M. R.; Stojic, S.; Apostolovic, S. R.; Ilic, S.; Putnikovic, B.; Stankovic, A.; Arandjelovic, A.; Radovanovic, S.; Balinovac, J.; Dincic, D. V.; Seferovic, P.; Dodic, S.; Dimkovic, S.; Poh, K. -K.; Ong, H. Y.; Micko, K.; Nociar, J.; Pella, D.; Fulop, P.; Hranai, M.; Palka, J.; Mazur, J.; Majercak, I.; Dzupina, A.; Fazekas, F.; Gonsorcik, J.; Bugan, V.; Selecky, J.; Kamensky, G.; Strbova, J.; Smik, R.; Dukat, A.; Zuran, I.; Oklukar, J.; Suligoj, N. C.; Cevc, M.; Lipar, L.; Cyster, H. P.; Ranjith, N.; Corbett, C.; Bayat, J.; Makotoko, E. M.; Kapp, I. E.; Basson, M. M. V.; Lottering, H.; Van Zyl, L. J.; Sebastian, P. J.; Pillay, T.; Saaiman, J. A.; Commerford, P. J.; Cassimjee, S.; Ebrahim, I. O.; Sarvan, M.; Mynhardt, J. H.; Reuter, H.; Moodley, R.; Vida, M.; Cequier Fillat, A. R.; Bodi Peris, V.; Fuentes Jimenez, F.; Marin, F.; Cruz Fernandez, J. M.; Gil-Extremera, B.; Worner Diz, F.; Garcia-Dorado, D.; Iniguez, A.; Gonzalez-Juanatey, J. R.; Fernandez Portales, J.; Civeira Murillo, F.; Matas Pericas, L.; Luis Zamorano, J.; De Mora Martin, M.; Bruguera Cortada, J.; Alonso Martin, J. J.; De Berrazueta Fernandez, J. R.; Diaz Fernandez, J. F.; Garcia Lledo, J. A.; Cosin Sales, J.; Botas Rodriguez, J.; Gusi Tragant, G.; Benedicto, A.; Gonzalez-Juanatey, C.; Camprubi Potau, M.; Plaza Perez, I.; Moris De La Tassa, C.; Loma-Osorio Rincon, P.; Balaguer Recena, J.; M Escudier, J.; Constantine, G.; Haniffa, R.; Tissera, N.; Amarasekera, S.; Fernando, N.; Jayawardena, J.; Santharaj, W.; Ekanayaka, R.; Mendis, S.; Senaratne, V.; Mayurathan, G.; Sirisena, T.; Rajapaksha, A.; Herath, J. I.; Amarasena, N.; Berglund, S.; Rasmanis, G.; Witt, N.; Mourtzinis, G.; Nicol, P.; Hansen, O.; Romeo, S.; Jensen, S. A.; Torstensson, I.; Jensen, S. A.; Ahremark, U.; Sundelin, T.; Moccetti, T.; Mueller, C.; Mach, F.; Binder, R.; Tsai, W. -C.; Ueng, K. -C.; Lai, W. -T.; Liu, M. -E.; Hwang, J. -J.; Yin, W. -H.; Hsieh, I. -C.; Lin, W. H.; Kuo, J. -Y.; Huang, T. -Y.; Fang, C. -Y.; Kaewsuwanna, P.; Soonfuang, W.; Jintapakorn, W.; Sukonthasarn, A.; Wongpraparut, N.; Sastravaha, K.; Sansanayudh, N.; Kehasukcharoen, W.; Piyayotai, D.; Camsari, A.; Kultursay, H.; Mutlu, B.; Ersanli, M.; Demirtas, M.; Kirma, C.; Ural, E.; Koldas, L.; Karpenko, O.; Prokhorov, A.; Vakaluyk, I.; Myshanych, H.; Reshotko, D.; Batushkin, V.; Rudenko, L.; Kovalskyi, I.; Kushnir, M.; Tseluyko, V.; Mostovoy, Y.; Stanislavchuk, M.; Kyiak, Y.; Karpenko, Y.; Malynovsky, Y.; Klantsa, A.; Kutniy, O.; Amosova, E.; Tashchuk, V.; Leshchuk, O.; Rishko, M.; Kopytsya, M.; Yagensky, A.; Vatutin, M.; Bagriy, A.; Barna, O. M.; Ushakov, O.; Dzyak, G.; Goloborodko, B.; Rudenko, A.; Trevelyan, J.; Zaman, A.; Lee, K.; Moriarty, A.; Aggarwal, R. K.; Clifford, P.; Wong, Y. -K.; Iqbal, S. M. R.; Subkovas, E.; Braganza, D.; Sarkar, D.; Storey, R.; Griffiths, H.; Mcclure, S.; Muthusamy, R.; Kurian, J.; Levy, T.; Barr, C.; Kadr, H.; Gerber, R.; Simaitis, A.; Soran, H.; Mathur, A.; Brodison, A.; Oliver, R.; Mudawi, T.; Reynolds, T.; Sharman, D.; Butler, R.; Wilkinson, P.; Lip, G. Y. H.; Halcox, J.; Vardi, G.; Baldari, D.; Brabham, D.; Treasure, C.; Dahl, C.; Palmer, B.; Wiseman, A.; Khan, A.; Puri, S.; Mohart, A. E.; Ince, C.; Flores, E.; Wright, S.; Cheng, S. -C.; Rosenberg, M.; Rogers, W.; Kosinski, E.; Forgosh, L.; Waltman, J.; Khan, M.; Shoukfeh, M.; Dagher, G.; Lieber, I.; Kumar, P.; East, C.; Krichmar, P.; White, L.; Knickelbine, T.; Haldis, T.; Gillespie, E.; Suh, D.; Arif, I.; Akhter, F.; Carlson, E.; D'Urso, M.; El-Ahdab, F.; Nelson, W.; Harris, B.; Cohen, S.; Carter, L.; Sabatino, K.; Haddad, T.; Malik, A.; Rao, S.; Mulkay, A.; Jovin, I.; Klancke, K.; Malhotra, V.; Devarapalli, S. K.; Koren, M.; Chandna, H.; Dodds, G.; Janik, M.; Moran, J.; Sumner, A.; Kobayashi, J.; Davis, W.; Yazdani, S.; Pasquini, J.; Thakkar, M.; Vedere, A.; Leimbach, W.; Rider, J.; Singh, N.; Shah, A. V.; Janosik, D.; Pepine, C.; Berman, B.; Gelormini, J.; Daniels, C.; Keating, F.; Kondo, N. I.; Shetty, S.; Waider, W.; Takata, T.; Abu-Fadel, M.; Shah, V.; Aggarwal, R.; Izzo, M.; Kumar, A.; Hattler, B.; Link, C.; Bortnick, A.; Kinzfogl, G.; Ghitis, A.; Larry, J.; Teufel, E.; Kuhlman, P.; Mclaurin, B.; Zhang, W.; Thew, S.; Abbas, J.; White, M.; Ranadive, N.; Gring, C.; Henderson, D.; Schuchard, T.; Farhat, N.; Kline, G.; Mahal, S.; Whitaker, J.; Speirs, S.; Andersen, R.; Daboul, N.; Horwitz, P.; Jafar, Z.; Mcgarvey, J.; Panchal, V.; Voyce, S.; Blok, T.; Sheldon, W.; Azizad, M. M.; Schmalfuss, C.; Picone, M.; Herzog, W.; Lindsey, J.; Nowins, R.; Lepor, N.; El Shahawy, M.; Weintraub, H.; Irimpen, A.; May, W.; Galski, T.; Chu, A.; Mody, F.; Hodes, Z.; Fairlamb, J.; Lambert, C.; Raisinghani, A.; Abbate, A.; King, M.; Carey, C.; Gerber, J.; Younis, L.; Park, Hyeun; Vidovich, M.; Knutson, T.; Friedman, D.; Chaleff, F.; Loussararian, A.; Kimmelstiel, C.; Silver, K.; Foster, M.; Tonnessen, G.; Amlani, M.; Wali, A.; Malozzi, C.; Wattanakit, K.; O'Donnell, P. J.; Singal, D.; Jaffrani, N.; Banuru, S.; Fisher, D.; Xenakis, M.; Perlmutter, N.; Bhagwat, R.; Strader, J.; Akyea-Djamson, A.; Labroo, A.; Lee, K.; Marais, H. J.; Claxton, E.; Berk, M.; Rossi, P.; Joshi, P.; Khaira, A. S.; Kumkumian, G.; Lupovitch, S.; Purow, J.; Welka, S.; Hoffman, D.; Fischer, S.; Soroka, E.; Eagerton, D.; Pancholy, S.; Ray, M.; Farrar, M.; Pollock, S.; French, W. J.; Diamantis, S.; Gimple, L.; Schwartz, S.; Pereira, E.; Spriggs, D.; Strain, J.; Vo, A.; Chane, M.; Hall, J.; Vijay, N.; Lotun, K.; Lester, F. M.; Nahhas, A.; Pope, T.; Nager, P.; Vohra, R.; Bashir, R.; Ahmed, H.; Berlowitz, M.; Fishberg, R.; Barrucco, R.; Yang, E.; Radin, M.; Sporn, D.; Eisenberg, S.; Landzberg, J.; Mcgough, M.; Turk, S.; Schwartz, M.; Sundram, P. S.; Jain, D.; Zainea, M.; Bayron, C.; Karlsberg, R.; Lui, H.; Keen, W.; Westerhausen, D.; Khurana, S.; Agarwal, H.; Birchem, J.; Penny, W.; Chang, M.; Gilbert, J. M.; Chalavarya, G.; Eaton, C.; Schmedtje, J. F.; Christenson, S.; Denham, D.; Macdonell, A.; Gibson, P.; Rahman, A.; Al Joundi, T.; Conrad, G.; Kotha, P.; Love, M.; Giesler, G.; Rubenstein, H.; Akright, L.; Schifferdecker, B.; Krawczyk, J.; Wells, T.; Welker, J.; Foster, R.; Gilmore, R.; Anderson, J.; Jacoby, D.; Harris, B.; Gardner, G.; Dandillaya, R.; Vora, K.; Kostis, J.; Hunter, J.; Laxson, D.; Ball, E.. - In: THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. - ISSN 0028-4793. - 379:22(2018), pp. 2097-2107. [10.1056/NEJMoa1801174]
File allegati a questo prodotto
Non ci sono file associati a questo prodotto.

I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11573/1700718
 Attenzione

Attenzione! I dati visualizzati non sono stati sottoposti a validazione da parte dell'ateneo

Citazioni
  • ???jsp.display-item.citation.pmc??? ND
  • Scopus 2246
  • ???jsp.display-item.citation.isi??? ND
social impact